De Hippo-route

Onderzoekers van de universiteit van Georgetown (VS) hebben ontdekt dat een mechanisme dat een rol speelt bij de ‘bepaling’ van de orgaangrootte een rol speelt bij het uitzaaien van kanker. “We hebben een geneeswijze voor kanker nodig die de woekering stopt en we hebben een mechanisme ontdekt dat dat schijnt te doen”, zegt de Duitse oncoloog Anton Wellstein.

De onderzoekers zagen dat dicht opeengepakte kankercellen minder effectief zijn in het uitzaaien van de woekercellen in kankervrij weefsel, dan kankercellen in een minder dichte pakking. Het bleek dat door de dichte pakking van de cellen de zogeheten Hippo-route wordt geactiveerd, een mechanisme om de grootte van organen te begrenzen. Cellen in een minder dichte pakking doen dat niet, hetgeen betekent dat de cellen onbelemmerd kunnen groeien binnen het orgaan. De aanstichter van die activiteit is het eiwit YAP, een co-activator voor de transscriptie ( het ‘kopiëren’ van DNA). “Voor ons was het verrassend dat dat mechanisme   actief is in kankercellen”, zegt Wellstein. “Je kunt dezelfde kankercellen invasief maken of niet, afhankelijk of dat mechanisme in werking is gesteld of niet. Dat is opmerkelijk. Invasieve en niet-invasieve cellen zijn genetisch hetzelfde. Het verschil is  de activiteit van Hippo.” Volgens de onderzoeker werkt dat mechanisme bij een aantal kankersoorten, waaronder borst-, prostaat-, alvleesklier en longkanker. “Het ziet er naar uit alsof de kankercellen wild worden. Ze zaaien uit en daar kan je niks aan doen, maar het lijkt er op dat dicht opeengepakte kankercellen nog een geheugen hebben van brave burgers, brave cellen, die zich weten te gedragen. Dat kwam voor ons als een verrassing.” Omdat veel kankers vroeg in de ontwikkeling uitzaaien, zou een medicijn dat geïnspireerd is op het Hippo-mechansime gebruikt kunnen worden om de uitzaaiing tegen te gaan. “We hebben hier een mechanisme te pakken dat cruciaal is voor de uitzaaiing, maar er is nog wel het een en ander te doen.” Een bekend geluid.

Bron: Daily Science